Nature Communications：来自肠道细菌的效癌利器，通过效代谢物增强CAR-T效果

肾脏杆菌种是人类所肾脏中大量微生物的论域。据估计，每个人的消化道中携带来自数千个种属的大约 100 万亿个微生物。这一数字正因如此人体自身线粒体总共。

持续发展，肾脏杆菌种长期是研究者热点。越来越多的断定得出结论，肾脏杆菌种不仅对消化兼具核心直要性，而且还影响大量全身机能。它们被并不认为与慢性炎症性肾脏传染病、糖尿病、心血管疾病、帕金森病，甚至抑郁症和精神分裂症有关。

最近还有研究者得出结论，肾脏杆菌种都能直接影响癌症免疫治果。然而，关于肾脏杆菌种特异性在缓冲癌症免疫治疗方面的研究者非常少。乙酸盐、乙酸盐和磺酸盐是主要的有机物特异性，属于短链胆固醇（SCFA）类。它们可以推动缓冲性T线粒体（Treg Cell ）倍增，改善波动 T 线粒体的动态。

2021年7月1日，奥地利瑞典人菲利普大学的研究者设计团队在 Nature Communications 期刊撰写了题为：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的研究者论文。

该研究者首次通过检验证明了酮类和磺酸这两种有机物特异性通过葡萄糖和基因表达性状直编程强化了免疫线粒体的炎活性，确定了酮类和磺酸在癌症免疫治疗中兼具建模效用。

内含非典型激酶的孕育微生物都能产生多种可用于治疗干预的小底物。研究者设计团队观察到很低丰度的人类所孕育杆菌 M. massiliensis 是唯一合成大量酮类和磺酸这两种短链胆固醇（SCFA）的微生物。

他们整整用来自 M. massiliensis 的内含酮类和磺酸的上清液解决问题 CD8 + T 线粒体以观察其动态变化。结果显示，M. massiliensis 产生的酮类和磺酸强化了 CD8 + T 线粒体中波动线粒体因子的产生。

短链胆固醇（SCFA）是已知的甲基化去乙酰化激酶（HDAC）依赖性剂，都能通过基因表达性状方式缓冲真核线粒体的命运。

研究者设计团队比较了来自 16 种人类所孕育微生物的上清液的甲基化去乙酰化激酶（HDAC）依赖性活性。他们断定磺酸和酮类依赖性 HDAC I 类激酶，直编程 CD8 + T 线粒体，使促炎和线粒体神经毒素底物的产生增加。

进一步的检验结果显示，用胆固醇酮类酯解决问题强化了特异性 T 线粒体对炎实体结节静态的能力。

正常 T 线粒体在很大程度上对线粒体“失明”，而 CAR-T 线粒体都能识别系统表面的特定靶炎原并杀伤癌线粒体。因此，为了进一步开发潜在的治疗策略，研究者设计团队研究者了短链胆固醇（SCFA）对CAR-T 线粒体疗法的影响。

他们断定酮类盐治疗强化了 CAR-T 线粒体疗法对大肠癌的治果，证明了了在 CAR-T 线粒体生成现实生活中适用酮类和磺酸建模的潜力，以强化 CAR-T 线粒体次子集中于后的。

总的来说，该研究者揭示了两种可用于强化线粒体炎免疫的有机物葡萄糖产物酮类和磺酸，论证了两种炎潜在疗法：一个是利用酮类和磺酸建模线粒体神经毒素T线粒体，另一个是将产生这些短链胆固醇（SCFA）的杆菌种集中于给给与次子线粒体治疗的患者。

更早出处：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.