载入丨阿司匹林
加拿大时间2021年10月11日，默沙东向加拿大食品和药品监督管理局（FDA）申请对其生产生产的疗程新冠用药类固醇molnupirir的紧急情况批准。
这种类固醇无需在显现新冠感染症螺旋状便的5天内过量，每天8片，一个疗程5天。该类固醇的三期临床试验样本显示，按照规定过量molnupirir可以将轻中所度新冠高危成年人的住院或死亡不确定性降低大约50%。如果此种类固醇获批，将有希望大大降低可能都会在冬季蔓延的全球新冠疫情。
对于这个可能成为第一个获批的用药DDT物，在一片欢呼便，业界也指出了针对该款类固醇的一些疑问和可能的局限连续性，比如尚可人体内的新冠感染是否是很快都会归因于抑制药连续性、molnupirir是否是都会使有机体DNA归因于人体内、该药的给药窗口过于狭窄，针对中所度和重度症状是否是有效等。
针对这些情况，molnupirir的生产功臣之一，来自特拉华的大学（Vanderbilt University Medical Center）的Mark R. Denison内科医生对该药的抑制药连续性、致癌连续性和下一步的生产重点动手出了解读。
抑制药连续性
Molnupirir与现在用来抑制感染的中所和抑制原作用机理有很大的分野。
现有的中所和抑制原针对的是新冠感染表面的刺螺旋状肽。这些刺螺旋状肽是新冠感染用来抓人体细胞的工具——就像一个钩子一样钩住细胞，以此来为进入细胞动手打算。而Molnupirir针对的是新冠感染用来遗传物质其Rosetta的一种肽。这种被叫作 RNA 一氧化氮的肽在大多数冠螺旋状感染中所依然相同，而且非常稳定，比刺螺旋状肽要稳定的多。所以Denison内科医生普遍认为，新冠感染因为作用机理的原因，Molnupirir归因于抑制药连续性的可能并不大。
但为什么还都会有新冠感染归因于抑制药连续性的不确定性呢？这与作用机理无关，而是更多与人们的患病习惯有关。
由于现在常用的是中所和抑制原，所以新冠感染的疗程是由医疗专业技术人员施用的。在公立医院和诊所的环境下，绝大部分的人都给予了全类固醇的疗程。用药新冠类固醇极大的增加了患病的须要。由于Molnupirir可以由症状自己每天在家过量，而且一天要过量 8 次制剂，许多症状可能只过量几片制剂，然后在他们开始感好转时暂时过量。下次有家庭成员显现症螺旋状时，不管是否是确诊新冠感染，他们都可能都会只过量部分类固醇。就像症状跳过或过分地过量抑制生素一样，这将为感染归因于耐药连续性创造近乎的条件。
Denison内科医生普遍认为，最终是否是归因于抑制药连续性极大高度上并非取决感染或类固醇，而取决人的习惯。
类固醇致基因突变连续性
Denison内科医生普遍认为，类固醇致基因突变连续性可能是一个令人担忧和特别更进一步研究课题的情况。
冠螺旋状感染的一氧化氮通过在其环境中所抓取胺基酸，并将它们串在一起形成感染的RNA。Molnupirir在此流程中所可以充当“上当”的主人公。当感染抓Molnupirir而不是一种胺基酸时，都会最终因基因突变太多而覆灭，最后导致“致死致基因突变连续性”。情况就在于有机体细胞在意图遗传物质DNA时也可以抓“上当”，引发大家对类固醇致基因突变连续性的担忧。
由于这种致基因突变不确定性的存在，即使Molnupirir最终获批也不都会像达菲（抑制流感类固醇）那样的类固醇。在症状过量Molnupirir和内科医生开处方时，还是无需为重考虑利弊。
同时，这也是后续生产无需继续关注的一个方面。杜克的大学的研究课题技术人员用来验证致基因突变连续性不确定性时，是将某些哺乳动物细胞系连续32天暴露于该类固醇，这与症状将暴露5天的实际患病疗程还是相去甚远。
实际上，衡量不确定性是一项艰巨的战斗任务。首先无需给人们过量无需风险评估的类固醇，然后研究课题多年。然后无需计算此前过量过这种类固醇的人和很难过量过这种类固醇的人之间的乳癌发病率和发病率是否是存在分野。这在新冠疫情仍要，对疗程类固醇生产速度要求甚高的情况下，可玩性特别大。
参阅是从：
Scientist behind Merck's Covid pill： We need to watch out for resistance
是从：新浪医药学新闻
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