Sci Transl Med：耶鲁学者发文：操纵DNA修复+传统癌症治疗法

“这种药品对心肌构成诱发受到影响，这并不难以置信感到遭遇意外。但它通过PDGF肽对DNA修整的同样受到影响是仅仅出乎意料的，”Glazer问道。Peter M. Glazer耶鲁胃癌外围的研究医务人员推断出，一种被并不认为用途有限的抗癌药品实际上比较严重被低估了：这种药品能正当某些癌巨噬细胞修整它们的DNA。这一论文出炉在Science Translational Medicine时尚杂志上，研究表明，将这种药品西地尼布（cediranib）与其他药品融合使用，可以对胃癌诱发有可能的重挫。“开发DNA修整衍生物吸引了不少胃癌领域科学家的兴趣，因为它们破坏癌巨噬细胞中的DNA，将巨大地帮助放射治疗，如超声和化学治疗，”篇文章的通讯设备所作，耶鲁大学胃癌外围研究放射治疗放射学教授Peter M. Glazer教授问道。DNA修整有几种完全不同的方式，这就是为什么这些特定的衍生物显然非常直接的原因。“人们正在认识到，操纵DNA修整显然非常有利于降低习惯胃癌放射治疗的。”篇文章第一所作，Glazer开发团队成员Alanna Kaplan问道：“使用Cediranib来帮助正当癌巨噬细胞修整DNA损害，显然对许多依赖药品靶向间接地的胃癌有用。如果我们只能考虑到发挥作用这种间接地的胃癌，我们就可以针对许多。”Cediranib被开发用于诱发心肌内皮栖息于因子（VEGF）肽，后者能刺激需要栖息于的心肌的构成。但它的比美国FDA批准的VEGF间接地衍生物Avastin小。然而，最近的一项临床研究推断出，Cediranib和Olaparib（凯伊普利，注册为olaparib，Lynparza）的一组对于特定多种形式的膀胱癌很直接。Olaparib是第一个被批准的DNA修整药品，可以诱发一种叫做PARP的DNA修整酶，并且由于DNA修整遗传BRCA1和BRCA2的遗传，有望杀带有DNA修整原因的癌巨噬细胞。但是，Cediranib和Olaparib的一组对于没有BRCA1/BRCA2遗传的膀胱癌是直接的，因此研究医务人员启动了完全不同类型的胃癌（包括癌和膀胱癌）中的测试药品一组的几项临床研究。Glazer和他的开发团队想要明白Cediranib为何有如此强大的主导作用。研究医务人员并不认为，Cediranib通过重新启动心肌生成，有利于心肌栖息于来起主导作用。阻断心肌生成导致内的低氧条件，即间歇性。二十年前，Glazer推论，低氧显然才会对DNA修整诱发受到影响。都是，Cediranib引起的间歇性导致DNA修整缺乏。但一新研究推断出，虽然Cediranib无论如何有助于正当中一新心肌的栖息于，但它的第二种功能显然更强大——它在DNA修整间接地的后期阶段重新启动DNA修整。“与Olaparib完全不同，它不才会同样阻断DNA修整化学键，正当DNA自身缝合在一起。它才会受到影响DNA修整遗传的表达抑制，”Glazer问道。Cediranib使对Olaparib的主导作用更敏感，因为它通过称为同源定向修整（HDR）的机制正当癌巨噬细胞修整其DNA。当一条健康的DNA支链被用作模板来修整不同但损害的DNA支链时，就才会遭遇这种显然。Cediranib的同样主导作用是诱发血小板衍生栖息于因子肽（PDGFR），后者参与巨噬细胞栖息于。因此，该药带有诱发心肌生成和栖息于的能力。“这种药品对心肌构成诱发受到影响，这并不难以置信感到遭遇意外。但它通过PDGF肽对DNA修整的同样受到影响是仅仅出乎意料的，”Glazer问道。“以前的目标是研究如何增加这种合成成功率在其他胃癌类型放射治疗中的商业价值，”他问道。原始出处：Kaplan AR, Gueble SE, Liu Y, et al. Cediranib suppresses homology-directed DNA repair through down-regulation of BRCA1/2 and RAD51. Sci Transl Med. 2019 May 15