Chem：缩小50%！联合新药组合借助癌症耐药性

最近研究课题结果以题为“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。德克萨斯国立大学奥斯丁理工学院Jonathan Sessler讲师表示，“我们的牵头候选用药比市面上最强大的抗癌用药更理论上，这一结果让人震惊。”由北朝鲜国立大学的Sessler和Jong Seung Kim为首的一个团队研发了一种来由C1的用药，它必需同时将前列腺癌保持一致在易受攻击的状态，并能放出类似物毒素。2个年初后，接受用药外科手术的荷瘤果蝇的比并未外科手术果蝇的小约75%，的表面积体积是实际上接受相近用药果蝇的一半。据认识，C1用药部分通过靶向的一氧化氮而起发挥作用。刚开始的时候，前列腺癌就像是一个节奏太快的跑步者：痉挛困难。它落叶速率太快，燃烧的能量太多，造成了只能获得足够的镁气。正常人情况下，体内细胞核需要用镁生物合成，但一时期彻底改变为无镁生物合成，效率较少。像累坏了的跑步者，喘着气还膝盖，在这个一时期阶段，的一氧化氮异常且非常脆弱，所以这也正是许多前列腺癌用药发挥最佳发挥作用的时候。但是，随着的商业化和一氧化氮的改变，细胞核举例来说亦会造成抗药性，这对病患者来说是一种危险的逆转。Sessler说，“当转化成正常人的一氧化氮时，它就亦会造成抵抗力。如果我们解救这种彻底改变，那我们就必需继续利用的脆弱期。”两个年初后，患生命前列腺癌的果蝇(注射了C1)比并未接受外科手术的果蝇(注射了grey灰色)小了75% (粉色)，比实际上接受同样用药(Dox和DCA)的果蝇(浅蓝色)的小一半。图表比如说：德克萨斯国立大学奥斯丁理工学院最近研究课题中都C1的创新之处在于，将抗癌药与一种可以解救正常人痉挛的分子亦会联系起来。C1中都有两种活性特性，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种仍并未使用了几十年的强大的前列腺癌放射治疗用药；DCA可以将细胞核的生物合成再生为厌镁。研究课题工作人员并没有发明人这两种特性，但他们是第一个将它们这两者为基础成单个分子亦会并在荷瘤果蝇上展开检测的人。Sessler说，C1理论上性的关键在于，将两种活性特性为基础在一个分子亦会中都，这样当它们到达免疫系统核时，就亦会同时处于同一位置。第三种特性靶向一部分称为线粒体的免疫系统核，然后放出Dox和DCA。后一种新设计特性保证两个活物特性在最理论上的区域内得到输送。在这项研究课题中都，果蝇体内的仍并未对放射治疗用药Dox造成了特异性，这表明牵头实验用药可能解决问题了特异性。研究课题工作人员仍并未为他们的C1用药申请人了专利技术。Sessler是一名病患者病患者，他的职业生涯直至在着力找回外科手术方法。“现今，前列腺癌确诊举例来说就是判处判处死刑判处死刑，”Sessler说。，“我们希望看到前列腺癌在我们的这些年来必需带进一种慢性传染病。”原始原文;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018