Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于另行确诊的AML患者的和安全性

2022-01-17 01:39:17 来源:
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包含阿糖胞苷和蒽环类的加强游离疗程仍是另行患病的急性髓系前列腺癌(AML)病变最必需的治疗法方法。全面性,针对主要制剂的调整增加了特定病毒性病变的无事件生存期和总生存期。

奇异过氧化氢脱氢蛋白质(IDH)1或2基因突变见于约20%的AML病变,突变型IDH(mIDH)蛋白裂解产生D-2-羟基戊二酸(2-HG),所致DNA和鸟嘌呤的大酪氨酸,从而所致基因表达发生变化并影响细胞内分化。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型奇异过氧化氢脱氢蛋白质(mIDH1)1和2蛋白质的抑制口服核酸抑制。鉴于它们作为一般来说制剂在mIDH1/2 继发或难治性急性髓细胞内性前列腺癌(AML)中会的必需性,该1期研究成果旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合加强疗程用于另行患病的mIDH1/2 AML病变的和可靠性。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究成果条件下的耐受很好,可靠性与单独游离和壮大疗程的可靠性一致。IDH分化syndrome的存活率很高,这与预估的同时完成细胞内毒素有机化学疗的情况一样。

总存活率

在不感兴趣Ivosidenib+加强疗程的病变中会,QT间期缩减的基频和层级与Ivosidenib单药治疗法早先掩蔽到的相似。在不感兴趣Enasidenib治疗法的病变中会,总血浆升高的基频极高,这与该抑制已知的抑制UGT1A1的商业价值相符,但似乎没有重大意义的诊疗结果。

为基础突变谱和最佳总诊疗化学反应

在不感兴趣Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病变中会,游离后完全缓解率则有55%和47%,CR/CR友不完全中会性粒细胞内或红细胞内恢复(CR/CRi/CRp)率则有72%和63%。

在CR/CRi/CRp上都化学反应最佳的病变中会,Ivosidenib组中会有16/41(39%)位病变获得了IDH1突变去除,而Enasidenib组中会有15/64(23%)位获得了IDH2突变去除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病变的可侦测的残留疾病转为了比如说(多变量流失细胞内心法)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合加强疗程可增加另行患病的mIDH1/2 AML病变的HRS。

原始出处:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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