Nature：“坏胆”原本是这样进入血管内壁的...

近日，美国政府德克萨斯大学西南综合医院（UTSW）的研究工作工作人员明确了体内循环的“坏胆”如何转回横膈膜壁，并产生突起使血管变窄，从而随之而来心肌梗塞中风和中所风。这项研究工作4月24日已发表在《Nature》上。研究工作通讯作者、胃与心血管生物科学中所心的经理、儿科学教授Philip ShaulClark话说，低密度脂蛋白（LDL）胆转回横膈膜壁可能会随之而来横膈膜粥样薄片或横膈膜薄片的转变，而横膈膜粥样薄片可能会进一步随之而来心肌梗塞中风和中所风。因此，卫生保健LDL胆转回横膈膜的治疗法方法有助于减小这些致命性疾病的丧命率。据《中所国冠心病报告2017概要》指出，中所国冠心病丧命占去居民性疾病丧命构成40%以上，略高于，高于及其他性疾病，并且冠心病存活率及丧命率仍处于上升阶段。这项取而代之研究工作首次了解到了一种名为SR-B1（清道夫受体）的核酸如何使LDL颗粒到达并穿过血管内皮。该研究工作还发掘出，另一种名为胞质分裂作用表征4（DOCK4）的核酸可能会与SR-B1结合，DOCK4在这一过程是关键。在横膈膜粥样薄片中所期，转回横膈膜壁的LDL可能会被巨噬肝细胞狂暴。富含LDL的巨噬肝细胞成震荡肝细胞，促进炎症和横膈膜粥样薄片突起的进一步转变。这些突起使横膈膜变窄且趋于不比较稳定。破裂的突起可以激活血凝，阻止血浆流向大脑或心脏，从而随之而来中所风或心肌梗塞中风。在对胆升高小鼠完成的研究工作中所，研究工作工作人员明确，删除其血管内皮中所的SR-B1可以显着减低转回横膈膜壁的LDL，从而减低震荡肝细胞的过渡到，以及更加小的横膈膜粥样薄片突起。ShaulClark话说：“在这项研究工作开始时，我们并不知道LDL如何转回横膈膜壁并激起糖尿病。我们的研究工作结果解释了这一谜题，并发动革命了很多科学家之前的假设，即LDL只能通过作为横膈膜壁保护屏障的单层上皮肝细胞的损毁方位转回血管。”在这项研究工作中所，研究工作工作人员将小鼠主横膈膜很难过渡到突起范围内中所SR-B1和DOCK4的总质量，与不太可能成横膈膜粥样薄片的范围内相比较。他们发掘出，在横膈膜粥样薄片突起过渡到之前，性疾病易发区的SR-B1和DOCK4总体较高。这一发掘出表明，横膈膜粥样薄片病症在特定的横膈膜部位可能更加为常见，因为那里有更加多的SR-B1和DOCK4。为了明确这些发掘出是否适用于人类，研究工作团队在美国政府国立卫生研究工作院(NIH)维护的三个脱离数据库中所系统性了人类横膈膜粥样薄片和正常横膈膜的数据。在所有三个数据库中所，SR-B1和DOCK4在横膈膜粥样薄片的横膈膜中所更加为丰富。ShaulClark话说，研究工作工作人员正在探索使用基因组制剂来关停或减低SR-B1或DOCK4在横膈膜内皮中所的功能以卫生保健横膈膜粥样薄片的可能性。他话说：“如果我们能合作开发一种诱导SR-B1或DOCK4的诱导剂，或者是在内皮中所使它们寂静的基因组制剂，就可能减低横膈膜粥样薄片，从而减低冠状横膈膜性疾病、心肌梗塞中风和中所风的丧命率。这些意图将对当前减小LDL总体的制剂完成补充，对于无法使LDL总体减小的情况，这种制剂趋于尤为重要。”值得注意中有：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019