Science:是什么重新考虑了人类的端粒长度?

2022-01-17 01:38:59 来源:
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碱基是位于等位基因末端的DNA蛋白复合物,其可以受保护等位基因末端不被降解和融合。已为的研究成果显示,碱基的DNA化学物质随着线粒体的每次分裂而缩短,最终会引发线粒体衰老。

血液线粒体之前的碱基长度(TL)作为生物学衰老的生物学圣万和年龄组具体哮喘的危险状况已被广泛研究成果。然而,至今为止,全血之前的TL能够在多大程度上反映哮喘具体秘密组织子类之前的TL是未知的,而且关于各有不同生物学秘密组织之前TL的基因突变性还没有得不到极好的说明了。

基因型-秘密组织理解(GTEx)项目收集的生物学骨灰秘密组织取样为研究成果许多生物学秘密组织子类之前的TL获取了希望,而关于遗传基因、基因理解和丝氨酸特征的附带数据使我们能够研究成果秘密组织子类内和秘密组织子类除此以外TL的流行病学、形态学和生物学学决定状况和具体性。

早先,研究成果执法人员就此在Science杂志发文。为了更好地了解TL的基因突变和决定状况,其观测了来自952名GTEx赞助者(已故,年龄组在20至70岁之除此以外)的超过25种秘密组织子类之前的相对TL(RTL,DNA取样之前相比之下标准取样的碱基重复金属量)。

研究成果执法人员采用Luminex检测法对6391个截然各有不同的秘密组织取样完成了RTL观测,聚合了第二大的公开可用的多秘密组织TL数据集。此外,研究成果执法人员还将RTL观测结果与GTEx丝氨酸特征、遗传基因和秘密组织酪氨酸理解的数据完成建构,并采用线性混合模型(衔接所有秘密组织和秘密组织内)比对RTL和协变量之除此以外的关系。

通过这种比对,研究成果执法人员竭力实现四个目标。(i)总括TL的基因突变来源,(ii)评估全血TL作为其他秘密组织子类之前TL的挂名的合理性,(iii)检查年龄组和TL在各有不同秘密组织子类之除此以外的关系,以及(iv)说明了TL的生物学决定状况和具体状况。

结果显示,RTL的基因突变可值得注意秘密组织子类、**和年龄组,其次是种族或中华民族、吸烟,以及已知的不良影响白线粒体TL的遗传基因。各秘密组织除此以外的RTLs一般呈正具体,全血RTL是大多数秘密组织之前RTL的替代物。各有不同秘密组织子类的RTL各有不同,全血的RTL最短,阴囊的RTL不长。

在大多数秘密组织之前,RTL与年龄组成反比,这种关系在平均RTL较短的秘密组织之前超强。在所有秘密组织和特定秘密组织子类之前,非洲土生土长与较长的RTL有关,这断定基于土生土长的TL关联性依赖于于生殖线粒体之前,并被传导给子代。

由已知不良影响白线粒体TL的遗传基因组成的多基因打分与所有秘密组织的RTL具体,其之前几个TL具体基因突变不良影响了周边地区基因在多种秘密组织子类之前的理解。TL依靠基因之前有名的动态夺去基因突变的携带者具有较短的RTL(基于对多种秘密组织子类的比对),这断定这些基因突变可能会导致一般人群之前个体的TL较短。TL依靠复合物碱基复合物的化学物质在阴囊之前比在任何其他秘密组织之前都有更高的理解。因此,研究成果执法人员推断出RTL可能介导年龄组对生物学秘密组织之前基因理解的不良影响的证据。

综上所述,研究成果执法人员现在断定了许多生物学秘密组织子类之前TL的基因突变性,以及衰老、后裔、遗传基因和其他生物学过程对这种基因突变性的表彰。

从各有不同秘密组织之前观察到的TL观测数值之除此以外的具体性重申了宿主状况的依赖于,这些状况对TL的不良影响是衔接秘密组织子类共享的(例如,胚胎之前的TL)。

这些结果对解释白线粒体TL和哮喘的流行病学研究成果具有重要意义。

零碎典故:

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876

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