ASCO2014：借助于抗癌新药

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca合作开发的第三代EGFR抗病毒，都能面对T790M脑膜炎基因。II期试制（NCT01802632）入分组了199举例非小细胞膜前列腺胃癌脑膜炎病变，其里132举例确定T790M脑膜炎基因。所有病变总接收者叛将为51%，T790MHIV病变接收者叛将为64%，T790M同义病变接收者叛将为23%，T790MHIV病变胃乳癌控制叛将为96%。AZD9291以外的进度貌似早就至少Clovis Oncology的CO-1686，并且早就拿到FDA突破常为证照，AstraZeneca自估年卖出振幅30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis合作开发的Hedgehog信号自营抗病毒，II期试制（NCT01327053）入分组了194举例里叶基底细胞膜胃癌病变和36举例前列腺癌基底细胞膜胃癌病变。Sonidegib病患里叶基底细胞膜胃癌的接收者叛将、胃乳癌控制叛将分列47.0%、90.9%，里位短时间接收者短时间为3.9个月初；Sonidegib病患里叶基底细胞膜胃癌的接收者叛将、胃乳癌控制叛将分列15.4%、92.3%，里位短时间接收者短时间为4.6个月初。Sonidegib与vismodegib作用以同一靶点，预料年卖出振幅5亿美元大约。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai合作开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抗病毒，II期试制（NCT01529112）入分组了135举例二线病患失败的非小细胞膜前列腺胃癌病变。Lenvatinib分组与安慰剂分组接收者叛将分列10.1%、2.2%，胃乳癌控制叛将分列42.7%、19.6%，里位PFS分列20.9周、7.9周，OS分列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药常为用以无药可治的病变，III期如果都能复制这一结果，都尚未相结合抗生素、EGFR靶向治疗之后的新防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie合作开发的Bcl-2抗病毒，I期试制（NCT01328626）入分组了84举例患上标准型/难治标准型CLL/SLL病变和44举例患上标准型/难治标准型非莫顿淋巴结节病变。ABT-199病患CLL/SLL的接收者叛将为79%（几乎接收者叛将为22%），里位短时间接收者短时间为20.5个月初；ABT-199病患非莫顿淋巴结节的接收者叛将为48%（几乎接收者叛将为7.5%）。ABT-199的都能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，都尚未成为第一个上市的Bcl-2抗病毒。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发设计的抗体烯丙基药常为，由anti-CD19抗病毒和细胞膜常为maytansinoid连接而成。II期试制（NCT01472887）入分组了41举例患上标准型/难治标准型弥漫性大B细胞膜淋巴结节病变，接收者叛将为43.9%（几乎接收者叛将为12.2%）。SAR3419还用以病患B-ALL。

塔拉替尼

塔拉替尼是恒瑞医药合作开发的VEGFR-2抗病毒，ASCO2014确认了该药病患心肌梗塞的III期试制结果和病患肝细胞膜胃癌的II期试制结果。心肌梗塞III期试制（NCT01512745）入分组了270举例病变，按2:1拆成塔拉替尼分组、安慰剂分组，接收者叛将分列2.84%、0.00%，里位PFS分列78天、53天（HR=0.44, P

胃乳癌II期试制（NCT01192971）入分组了121举例病变，拆成850 mg分组和750 mg分组，胃乳癌减缓叛将分列48.57%、37.25%，里位TTP分列4.2个月初、3.3个月初，里位OS分列9.7个月初、9.8个月初。心肌梗塞III期数据集不如II期，II期报导的接收者叛将是6.38%，里位OS是4.83个月初vs 2.50个月初，III期数据集与艾达非尼+奥沙利铂的II期数据集类似于（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。胃乳癌II期数据集明朗，艾达非尼的里位OS为10.7个月初，里位TTP为5.5个月初，塔拉替尼与艾达非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3抗病毒，II期试制（NCT01447706）入分组了223举例铂类药常为脑膜炎标准型/难治标准型卵巢胃癌病变，按2:1拆成MM-121+紫杉醇分组和紫杉醇分组。总病变里位PFS分列3.75个月初、3.68个月初（HR=1.03），biomarker HIV病变HR=0.37，biomarker同义病变HR=1.54。虽然对于总病变群尚未能显著加长PFS，但biomarker HIV病变有临床研究获益的有可能，biomarker HIV占总病变的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar合作开发的海鞘素衍生常为，都能与DNA的小沟共价结合。II期试制入分组了81举例铂类药常为脑膜炎标准型/难治标准型卵巢胃癌病变，拆成PM01183分组和李群替康分组。胃乳癌控制叛将分列71%、52%，PFS分列3.9个月初、2.0个月初（p=0.003），OS分列10.6个月初、5.7个月初（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过配位缀合到环糊精-聚乙二醇共聚常为，然后自拆解成纳米粒。II期试制（NCT01652079）已入分组30举例患上标准型卵巢胃癌病变，病患后里位PFS为161天，6举例病变PFS多于6个月初。19举例铂类药常为脑膜炎标准型病变里，3举例充分利用一小接收者，14举例充分利用缩小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抗病毒，II期试制（NCT01294306）入分组了80举例厄洛替尼病患后胃乳癌重大突破的病变。常为MK-2206、厄洛替尼病患后，EGFR基因标准型、野生标准型病变接收者叛将分列9%、3%，胃乳癌控制叛将分列39%、47%，里位PFS分列4.4个月初、4.6个月初。总的来说MK-2206是有可能带来临床研究获益的，但对于T790M基因显现出的脑膜炎性，使用第三代EGFR抗病毒有可能更佳。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和记黄埔医药买入的c-Met抗病毒，I期试制（NCT01773018）入分组了32举例里叶虚拟结节病变。6举例状小肠细胞膜胃癌病变里，3举例充分利用一小接收者，计有1举例缩小27%仍在继续病患。c-Met抗病毒的合作开发先是受挫，长期以来尚未找到合适的预防性，onartuzumab+erlotinib病患非小细胞膜前列腺胃癌（Abstract#8000）、tivantinib病患三同义乳腺胃癌（Abstract#1106）都失败了，状小肠细胞膜胃癌或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma合作开发的BTK抗病毒，I期试制（NCT01659255）入分组了13举例non-GCB-DLBCL病变，所有病变以前均做过利妥昔抗病毒的病患。以外已得到8举例病变的数据集，其里6举例显现出一小接收者，另外2两举例胃乳癌重大突破。ONO-4059是继ibrutinib之后又一个BTK抗病毒，都尚未成为白血病、淋巴结节病变的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma合作开发的Aurora A激酶抗病毒，II期试制（NCT01466881）入分组了42举例外周T细胞膜淋巴结节。结果辨别到2举例几乎接收者，7举例一小接收者，接收者叛将为24%。以外Alisertib早就进入III期开发设计，还用以卵巢胃癌和小细胞膜前列腺胃癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi合作开发的anti-CD38抗病毒，I期试制（NCT01084252）入分组了35举例患上标准型/难治标准型多发性骨髓结节病变，之间做过IMiD、蛋白酶体抗病毒的病患。试制辨别到2举例几乎接收者，6举例一小接收者，接收者叛将为24%。Sanofi还积极开展了SAR650984建立联系来那度胺、镇静剂的Ib期试制（NCT01749969），接收者叛将翻倍58%。Anti-CD38抗病毒病患多发性骨髓结节的视觉效果非常不俗，JBrownJ以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已授予FDA突破常为证照。

MEK162

MEK162是Novartis合作开发的MEK抗病毒，一项Ib/II期试制（NCT01719380）里入分组了14举例NRAS基因标准型黑素结节病变，建立联系CDK4/6抗病毒LEE011病患后，6举例病变充分利用一小接收者。另一项Ib期试制里入分组了58举例里叶虚拟结节病变，建立联系PI3K抗病毒BYL719病患后，3/4举例KRAS基因标准型卵巢胃癌病变充分利用一小接收者。

免疫治疗

ASCO2013报导了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个胃乳癌免疫治疗化学键对恶性黑素结节的临床研究结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等化学键及CAR-T细胞膜治疗，预防性扩及了非小细胞膜前列腺胃癌、小肠细胞膜胃癌、膀胱胃癌等多种虚拟结节。

以外ipilimumab已上市，MK-3475、nivolumab都授予了FDA突破常为证照，MK-3475早就准备申报上市。MK-3475、nivolumab病患黑素结节的大规模临床研究结果都要到会议当天才确认。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb合作开发的anti-PD1抗病毒，其里一项I期试制（NCT01454102）入分组了20举例而无须抗生素的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变。客观性接收者叛将为30%，里位PFS为29.6个月初，对于9举例PDL1HIV病变，客观性接收者叛将为67%，对于6举例PDL1同义病变，无一举例充分利用接收者，里位PFS为23.1个月初。

一项Ib期试制（NCT00730639）入分组了129举例以前做过病患的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变，54%的病变以前做过3种以上治疗。3 mg/kg 药常为下里位OS为14.9个月初，1年、2年生存叛将分列56%、45%，客观性接收者叛将为17%，短时间接收者短时间为17个月初。

另一项I期试制（NCT01454102）入分组了46举例而无须抗生素的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变，建立联系nivolumab+ipilimumab病患后，客观性接收者叛将为22%，胃乳癌不稳定的叛将为33%，接收者叛将与PDL1同义或HIV无相关性。这个分组合成毒素更大，48%的病变出现3/4级不良反应，41%的病变里止试制。

另外入分组了21举例而无须抗生素的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变，其里20举例做过EGFR抗病毒的病患。建立联系nivolumab+erlotinib病患后，客观性接收者叛将为19%，24周无重大突破生存叛将为47%。对于20举例erlotinib脑膜炎标准型病变，3举例充分利用一小接收者，9举例充分利用胃乳癌不稳定的，剩下1举例尚未做过EGFR抗病毒病患的病变充分利用一小接收者，短时间接收者24.3周以上。

另一项I期试制（NCT01472081）入分组了53举例前列腺癌小肠细胞膜胃癌病变（以前至少做过1种治疗），其里33举例做nivolumab+sunitinib病患（S分组），20举例做nivolumab+pazopanib病患（P分组）。客观性接收者叛将分列42%、45%，胃乳癌不稳定的叛将分列33%、35%，24周无重大突破生存叛将分列78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca合作开发的anti-PDL1抗病毒，I期试制（NCT01693562）入分组了13举例非小细胞膜前列腺胃癌、8举例黑素结节、5举例其他里叶虚拟结节病变，平均早就做过4种治疗。得出3举例非小细胞膜前列腺胃癌、1举例黑素结节充分利用一小接收者，计有5举例病变缩小但尚未翻倍一小接收者标准，胃乳癌控制叛将为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck合作开发的anti-PD1抗病毒，I期试制（NCT01295827）入分组了84举例而无须病患的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变，其里57举例为PDL1HIV，可行性得出接收者叛将为36%。另外入分组了221举例以前做过病患的里叶非小细胞膜前列腺胃癌病变，对于PDL1HIV病变，irRC/RECIST确证和尚未确证的接收者叛将为15%/21%，对于PDL1同义病变，irRC/RECIST确证和尚未确证的接收者叛将为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech合作开发的anti-PDL1抗病毒，I期试制（NCT01375842）入分组了31举例尿路膀胱胃癌病变，71%以前做过2种以上治疗。以外已得到20举例数据集，客观性接收者叛将为50%，其里几乎接收者1举例、一小接收者9举例。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation合作开发的IDO抗病毒，在建立联系ipilimumab病患前列腺癌黑素结节的I/II期试制里，首先在300 mg BID药常为下入分组了7举例病变，5举例病变出现显著的ALT升高，随后在25 mg BID药常为下入分组了8举例病变，6举例（75%）充分利用缩小，其里3举例为一小接收者，短时间接收者短时间分列179天、148天、127+天。NewLink Genetics合作开发了IDO抗病毒NLG-919，已进入I期临床研究。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics合作开发的anti-CD27抗病毒，I期试制（NCT01460134）入分组了25举例里叶虚拟结节、16举例黑素结节、11举例小肠细胞膜胃癌病变、19举例B细胞膜淋巴结节病变。25举例虚拟结节里有4举例胃乳癌不稳定的（分别短时间3.0、3.8、5.7、16.8+个月初），14举例黑素结节有3举例胃乳癌不稳定的（分别短时间2.6+、3.1+、5.7+个月初），6举例小肠细胞膜胃癌里有2举例胃乳癌不稳定的（分别短时间2.8+、2.9+个月初），19举例B细胞膜淋巴结节里有3举例胃乳癌不稳定的（分别短时间4.5、5.6、14.0个月初）和1举例几乎接收者（以前抗生素、干细胞膜移植、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X合作开发了anti-CD70抗病毒，以外正试图来进行I期试制。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer合作开发的anti-4-1BB抗病毒，I期试制（NCT01307267）入分组了27举例里叶虚拟结节病变，包括11举例结直肠胃癌、6举例Merkel细胞膜结节，22%的病变充分利用胃乳癌不稳定的，尚未发现一小接收者或几乎接收者。