Nat Commun：I型癌症的免疫新靶点“诞生”！

；大 泰语：近几年，随着分析的险恶，I改进型心血管疾疾与血栓错综复杂的联系慢慢被揭露出来，比如说，T肝细胞在胰腺β肝细胞的毁损中都起主要起到，但有助于异常T肝细胞活化的大分子机制却始终相符合。近日，来自莱比锡大学Laboratory的分析医务人员发现了一种毁损调节连续性T肝细胞（Tregs）分化和催化连续性的机制，消除即会该机制的大分子，可有助于机制连续性Tregs再次形成，从而造成了血栓激活的下降，这意味着一个原先大分子靶点的“诞生”，有望减缓甚至防范1改进型心血管疾疾的时有发生！就其结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》杂志上。在1改进型心血管疾疾患儿和健康者肝细胞均能发现呼吸道β肝细胞特异连续性自身催化连续性T淋巴肝细胞,一般来说被以外调节连续性T淋巴肝细胞在内的免疫调节系统所控制，一旦针对呼吸道蛋白质的血栓耐受抵消被缔造,这些自身催化连续性T淋巴肝细胞就就会特异连续性地毁损呼吸道β肝细胞。据推测，在“当年驱副起到”之前或确诊之当年，调节连续性T肝细胞只能控制肝细胞致癌连续性T肝细胞针对自身肽的攻击，CD4和CD8T肝细胞可协调攻击并毁损β肝细胞，而且B肝细胞还就会造成了自身抗体来对抗β肝细胞肽，有些β肝细胞重新形成（通过肝生殖细胞或新肝细胞形成）来取代被毁损的肝细胞。但随自然而然，被毁损的肝细胞需求量远远更加少被替代的肝细胞。当β肝细胞比例下降分之一80%时，本体只能分泌足够的血清，造成了血糖升高以及临床分析诊断为心血管疾疾。来自美国的分析医务人员发现，T淋巴肝细胞能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体起到于呼吸道β肝细胞，有助于β肝细胞抑止。这已被证明是Ⅰ改进型心血管疾疾造成了工业发展机制的一部分。在体外，β肝细胞内这些miRNA的失活保护措施它们不受T淋巴肝细胞外泌体抑止的肝细胞抑止，并在肝细胞阻挡NOD活体（一种比如说的T1D模改进型）中都的T1D工业发展。而在本次分析中都，分析医务人员观察到，miR142-3p在这一处理过程中都发挥了决定连续性的起到。在NOD活体得疾处理过程中都，他们检测到miR142-3p的金属需求量明显增加，进而造成了辅助连续性T肝细胞中都Tet2肽的表达下降。最终，调节连续性T肝细胞的Foxp3基因（转录qFoxp3被认为是调节连续性T肝细胞最极其重要的调控q）时有发生了有误的表观遗传扭转。这些极其重要免疫肝细胞的比例下降了，Tregs失去催化连续性，这一系列的级联催化最终造成了了血栓疾，如I改进型心血管疾疾的时有发生。miR-142-3p在CD4 + T肝细胞中都表达丰富，并在呼吸道血栓中都调升如此毫无疑问，miR142-3p与调节连续性T肝细胞机制受损有直接联系，真凶见到了，那追查才是真凶又能否逆转这一处理过程呢？接下来，分析医务人员在体外阻断了miR142-3p大分子的造成了，结果发现，Tregs的催化连续性得到了极大程度上地改善，不仅如此，机制连续性Tregs的比例也较当年增多。适当地，在动物模改进型中都，血清转换成β肝细胞的血栓催化也有所减低。本次分析表明，miR142-3p的基因表达消除可以开辟原先途径来减低免疫系统对自身造成了血清肝细胞的活连续性。为了全面分析特定miRNAs的基因表达消除潜质，提高miR142-3p消除剂在就其靶肝细胞中都的胺类和基因表达受益是首要任务。另外，马修的分析人小组还期盼全面确定受miR142-3p调控的基因，以便更加清楚地见到应对 I改进型心血管疾疾的治疗对策。原始注解：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications